Co je leukémie? Vlastnosti kurzu u dítěte
Leukémie je rakovina, která začíná v krvetvorných buňkách v kostní dřeni. Nejčastěji leukémie u dětí postihuje leukocyty, ale některé leukémie začínají jinými typy krvinek.
Jakákoli buňka produkující krev v kostní dřeni se může změnit na leukemickou buňku. Jakmile k této změně dojde, abnormální buňky již plně nedozrávají. Mohou se rychle množit a podle potřeby nezemřou. Tyto buňky rostou v kostní dřeni a začínají vytlačovat zdravé buňky. Ovlivněné buňky rychle vstupují do krevního řečiště. Odtud mohou cestovat do dalších částí těla: lymfatických uzlin, sleziny, jater, centrálního nervového systému (mozek a mícha), varlat nebo jiných orgánů, kde budou brzdit práci jiných buněk.
Proč se u dítěte vyvíjí leukémie?
Přesná příčina většiny leukémie není známa.
Genetika
Vědci zjistili, že některé změny v DNA uvnitř zdravých buněk kostní dřeně mohou způsobit jejich přeměnu na leukemické buňky. Normální lidské buňky rostou a fungují na základě informací v DNA každé buňky. DNA uvnitř buněk tvoří geny, které jsou návodem, jak mají buňky fungovat.
Děti obvykle vypadají jako jejich rodiče, protože jsou zdrojem DNA pro jejich dítě. Lidské geny však také řídí růst, dělení a včasnou smrt buněk. Určité geny, které pomáhají buňkám růst, dělit se nebo zůstat naživu, se nazývají onkogeny. Jiné, které inhibují buněčné dělení nebo způsobují jejich včasnou smrt, se nazývají tumor supresorové geny (inhibují růst nádoru).
Mutace DNA nebo jiné typy změn, které aktivují onkogeny a vypínají supresorové geny, mohou způsobit rakovinu. Tyto změny jsou někdy zděděny od rodičů (jak tomu může být u dětské leukémie), nebo k nim dochází náhodně během života člověka, pokud dojde k porušení buněčného dělení.
Translokace chromozomu - Běžný typ změny DNA, který může vést k leukémii. Lidská DNA je zabalena do 23 párů chromozomů. Během translokace je DNA oddělena od jednoho chromozomu a připojena k druhému. Bod na chromozomu, kde dochází k přerušení, může ovlivnit onkogeny nebo geny potlačující nádory. U pacientů s leukémií byly nalezeny další chromozomální změny nebo transformace v některých genech.
Rizikové faktory
Genetický
Dědičné syndromy
Některé děti dědí mutace DNA od svých rodičů, což zvyšuje jejich šance na rozvoj rakoviny. Například Li-Fraumeniho syndrom, který je výsledkem zděděné mutace tumor supresorového genu TP53, zvyšuje riziko onemocnění i některých dalších typů rakoviny.
Děti s Downovým syndromem mají další (třetí) kopii chromozomu 21. Je u nich mnohokrát vyšší pravděpodobnost vzniku akutní leukémie. Downův syndrom byl také spojován s přechodnou myeloproliferativní poruchou (přechodná myeloproliferativní porucha), leukemickým stavem v prvním měsíci života, který často sám odezní bez léčby.
Některá dědičná onemocnění mohou zvyšovat riziko leukémie, ale u dětí se zpravidla nevyvíjí leukémie v důsledku zděděných mutací. Mutace DNA spojené s touto rakovinou se vyskytují po početí a nejsou zděděny.
Mít bratra nebo sestru s leukémií
Pokud má dítě bratra nebo sestru s leukémií, má mírně zvýšenou (2–4krát) pravděpodobnost vzniku tohoto typu rakoviny, ale celkové riziko je stále nízké. U jednovaječných dvojčat je riziko mnohem vyšší. Pokud se u jednoho z dvojčat rozvine leukémie, u druhého dvojčete je pravděpodobnější výskyt leukémie. Toto riziko je mnohem vyšší, pokud se rakovina vyvine v prvním roce života.
Dospělá leukémie u rodiče nezvyšuje riziko vzniku onemocnění u dítěte.
Exogenní faktory
Životní styl
Rizikové faktory životního stylu u některých dospělých s rakovinou zahrnují: kouření, nadváhu, pití alkoholu a nadměrné vystavování se slunci. Tyto faktory jsou důležité pro mnoho rakovin dospělých, ale je nepravděpodobné, že by byly relevantní pro většinu dětských rakovin.
Některé studie uvádějí, že pokud těhotná žena pila alkohol, riziko dítěte s rozvojem leukémie se zvýšilo, ale ne všechny studie tuto souvislost nalezly.
Faktory prostředí
Záření
Japonci postihnutí atomovým útokem měli významně zvýšené riziko vzniku leukémie, obvykle 6-8 let po expozici. Pokud je plod v prvních měsících vývoje vystaven radiaci, je vysoká pravděpodobnost vzniku rakoviny, ale rozsah rizika není jasný.
Potenciální rizika vystavení plodu nebo dítěti nižší úrovni záření, jako je rentgenové záření nebo počítačová tomografie, nejsou známa.
Některé studie zjistily mírné zvýšení rizika, zatímco jiné neprokázaly zvýšení pravděpodobnosti vzniku onemocnění. Může dojít k malému nárůstu rizika, ale pro jistotu většina lékařů doporučuje, aby těhotné ženy a děti tyto testy nepodstupovaly, pokud to není nezbytně nutné.
Chemoterapie a expozice jiným chemickým látkám
Děti a dospělí, kteří jsou léčeni jinými typy rakoviny některými chemoterapeutickými léky, mají vyšší riziko rozvoje leukémie později v životě. Přípravy: cyklofosfamid, chlorambucil, etoposid a teniposie - byly spojeny se zvýšenou pravděpodobností leukémie. Obvykle se vyvíjí během 5-10 let po terapii a je obtížné ji léčit.
Vystavení chemikáliím, jako je benzen (rozpouštědlo používané v čisticím průmyslu a při výrobě některých léků, plastů a barviv), může způsobit akutní leukémii u dospělých a zřídka i dětí.
Několik studií zjistilo možnou souvislost mezi dětskou leukémií a expozicí pesticidům, a to jak během vývoje plodu, tak v raném dětství. Většina z těchto studií však měla vážná omezení. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se pokusila potvrdit tato zjištění a poskytnout konkrétnější informace o možných rizicích.
Několik studií ukázalo, že některé dětské leukémie mohou být způsobeny kombinací genetických a environmentálních faktorů. Například určité geny obvykle řídí, jak se tělo rozpadá a zbavuje škodlivých chemikálií.
Někteří lidé mají různé variace těchto genů, což je činí méně efektivními. Děti, které zdědí tyto geny, nemusí být schopné rozložit škodlivé chemikálie, pokud se dostanou do těla. Kombinace genetiky a vnějších vlivů může zvýšit riziko vzniku leukémie.
Klasifikace leukémie
Abychom porozuměli různým typům leukémie, je nutné porozumět složení krve a lymfatického systému.
Kostní dřeň, krev a lymfoidní tkáň zdravého člověka
Kostní dřeň
Kostní dřeň je vnitřní spongiózní část kosti. Produkují se zde nové krvinky. Kojenci mají aktivní kostní dřeň téměř ve všech kostech, ale během dospívání zůstávají v plochých kostech (lebka, lopatky, žebra, hrudní a stehenní kosti) a obratlích.
Kostní dřeň obsahuje méně kmenových buněk, zralejší buňky tvořící krev, tukové buňky a podpůrné tkáně, které pomáhají buňkám růst. Kmenové buňky procházejí řadou změn a vytvářejí nové krvinky.
Typy krevních buněk
Červené krvinky (erytrocyty) transportují kyslík z plic do všech ostatních tkání v těle a vracejí oxid uhličitý zpět do plic, které jej vylučují (vydechují). Příliš málo červených krvinek (anémie) vede k pocitu únavy, slabosti, dušnosti, protože v tělech není dostatek kyslíku.
Trombocyty jsou fragmenty buněk produkovaných megakaryocyty (typ buňky v kostní dřeni). Krevní destičky hrají důležitou roli při zastavení krvácení blokováním otvorů v cévách. Pokud je příliš málo krevních destiček (trombocytopenie), může být obtížné zastavit krvácení, které se objeví.
Leukocyty pomáhají tělu eliminovat infekce. S nízkou úrovní těchto buněk imunita oslabuje a člověk je vystaven vysokému riziku vzniku infekčních onemocnění.
Druhy leukocytů
Lymfocyty jsou zralé buňky ničící infekce, které se vyvíjejí z lymfoblastů, což je typ kmenové buňky nacházející se v kostní dřeni. Lymfocyty jsou hlavní buňky, které tvoří lymfoidní tkáň (hlavní část obranného systému). Lymfatická tkáň se nachází v lymfatických uzlinách, brzlíku (malý orgán za hrudní kostí), slezině, mandlích a adenoidech a kostní dřeni. Je také přítomen v zažívacím a dýchacím systému.
Existují 2 hlavní typy lymfocytů:
- B-lymfocyty (B-buňky) pomáhají chránit tělo před bakteriemi a viry. Produkují proteiny (protilátky), které se připojují k patogennímu organismu a označují jej pro destrukci jinými složkami obranného systému;
- T lymfocyty (T buňky) také pomáhají chránit tělo před choroboplodnými zárodky. Některé typy T buněk přímo ničí škodlivé mikroorganismy, zatímco jiné zvyšují nebo zpomalují aktivitu jiných imunitních buněk.
Granulocyty jsou pokročilé buňky bojující s infekcí, které produkují myeloblasty (typ krvetvorné buňky v kostní dřeni). Granulocyty mají granule obsahující enzymy a další prvky, které mohou zabíjet bakterie.
Monocyty se vyvíjejí z krvotvorných monoblastů v kostní dřeni a jsou spojeny s granulocyty. Po cirkulaci v krevním řečišti asi jeden den monocyty napadají tkáně těla a stávají se makrofágy, které mohou zničit některé mikroby tím, že je obklopí a rozloží. Makrofágy také pomáhají lymfocytům rozpoznat choroboplodné zárodky a začnou vytvářet protilátky proti nim.
Druhy leukémie u dětí
Existují akutní (rychle progresivní) leukémie a chronické (pomalu progresivní). U dětí se téměř vždy vyvine akutní forma.
Akutní leukémie u dětí
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)
Jedná se o rychle se rozvíjející rakovinu lymfoblastů (buněk, které tvoří lymfocyty).
ALL je rozděleno do podskupin s přihlédnutím k následujícím skutečnostem:
- typ lymfocytů (B nebo T), ze kterých vycházejí rakovinné buňky;
- jak jsou tyto leukemické buňky zralé.
Přidělit:
- B-buňka VŠE. Vyskytuje se asi u 80% - 85% dětí s ALL; leukémie začíná v B buňkách;
- T-buňka VŠE. Ovlivňuje asi 15% - 20% dětí se VŠECHNY. Tento typ leukémie postihuje více chlapce než dívky a obecně postihuje starší děti více než ALL B-buněk. Často způsobí zvětšení brzlíku (malého lymfoidního orgánu před průdušnicí), což může někdy způsobit dýchací potíže. Tento typ leukémie se také může rozšířit do mozkomíšního moku (CSF) na počátku onemocnění.
Akutní myeloidní leukémie (AML)
Jedná se o rychle se rozvíjející rakovinu jednoho z následujících typů časných (nezralých) buněk kostní dřeně.
- Myeloblasty: tvoří granulocyty.
- Monoblasty: převedeny na monocyty a makrofágy.
- Erytroblasty: dozrávají na erytrocyty.
- Megakaryoblasty: stanou se megakaryocyty, které tvoří krevní destičky.
Francouzsko-americko-britská klasifikace
Starší francouzsko-americko-britský (FAB) klasifikační systém dělí AML na podtypy podle typu buněk, ve kterých leukémie začala, a podle toho, jak jsou buňky zralé.
Existuje 8 podtypů AML, od M0 do M7.
- M0: Nediferencovaná myeloidní leukémie;
- M1: Myeloidní leukémie s minimálním zráním;
- M2: Plně zralá myeloidní leukémie (nejčastější podtyp AML u dětí)
- M3: Promyelocytární leukémie;
- M4: Myelomonocytická leukémie (častější u dětí do 2 let);
- M5: Monocytická leukémie (častější u dětí do 2 let);
- M6: Erytrocytární leukémie;
- M7: Megakaryoblastická leukémie.
Podtypy M0 až M5 začínají nezralými leukocyty. AML M6 začíná v nezralých formách červených krvinek a AML M7 začíná v nezralých buňkách, které tvoří krevní destičky.
Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)
Klasifikační systém FAB je stále široce používán pro seskupování AML do podtypů. Nezohledňuje však další faktory, které ovlivňují prognózu, jako jsou změny chromozomů v abnormálních buňkách.
AML je rozdělena do několika skupin podle klasifikačního systému WHO.
- AML s určitými genetickými abnormalitami:
- AML s translokací mezi chromozomy 8 a 21;
- AML s translokací nebo inverzí na chromozomu 16;
- AML s translokací mezi chromozomy 9 a 11;
- AML (M3) s translokací mezi chromozomy 15 a 17;
- AML s translokací mezi chromozomy 6 a 9;
- AML s translokací nebo inverzí na chromozomu 3;
- AML (M7) s translokací mezi chromozomy 1 a 22.
- AML se změnami souvisejícími s myelodysplasií (vrozené nedostatečné rozvinutí míchy).
- AML spojená s předchozí chemoterapií nebo radiační expozicí.
- Nespecifická AML (to zahrnuje případy AML, které nespadají do jedné z výše uvedených skupin a jsou podobné klasifikaci FAB):
- AML s minimální diferenciací (M0);
- AML bez známek zrání (M1);
- AML se známkami zrání (M2);
- myelomonocytová leukémie (M4);
- monocytární leukémie (M5);
- erytrocytární leukémie (M6);
- megakaryoblastická leukémie (M7);
- bazofilní leukémie;
- panmyelóza s myelofibróza.
- Myeloidní sarkom.
- AML spojená s Downovým syndromem.
- Nediferencované a bifenotypické akutní leukémie (mají lymfoblastické a myeloidní rysy).
Fáze akutní leukémie
Existují čtyři fáze:
- počáteční (předleukemický);
- ostrý;
- prominutí;
- terminál.
| Etapa | Známky leukémie u dětí |
| Počáteční (předleukemický) | Příznaky jsou nespecifické: zvýšená únava, snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, někdy bolest břicha, kostí a kloubů. Pravidelné nepřiměřené zvyšování teploty - od subfebrilu po vysoké hodnoty (37,4 - 39,2 0С). V některých případech je zaznamenán důležitý příznak - dlouhé krvácení po extrakci zubu, v souvislosti s nímž je předepsán krevní test a odeslán k hematologovi. Při analýze krve - anémie, granulocytopenie, trombocytopenie (nedostatek odpovídajících krevních prvků). Doba trvání - v průměru 1,5 - 2 měsíce. |
| Akutní | Syndrom intoxikace - slabost, letargie, únava, nevhodné chování, bledá zemitá kůže, bolest kostí a kloubů, horečka atd. |
| Proliferativní syndrom: otok periferních lymfatických uzlin, uzliny jsou husté, bezbolestné. | |
| Mikulichův syndrom - symetrické zvýšení slzných a slinných žláz v důsledku proliferace (proliferace) a infiltrace (penetrace buněk do nevhodného prostředí) lymfatické tkáně; hepato- a splenomegalie (zvětšení jater, respektive sleziny); leukemidy jsou bezbolestné hrudky na kůži modravé barvy, často lokalizované na hlavě. | |
| Anemický syndrom způsobený infiltrací kostní dřeně výbuchem (nejvíce nezralých buněk) s potlačením všech hematopoetických zárodků: bledá kůže a sliznice, hluk v hlavě, bolest hlavy, ztráta vědomí. | |
| Hemoragický syndrom způsobený trombocytopenií, krvácení na sliznicích a pokožce: krvácení z nosu, meléna (dehtovitá stolice), hematúrie (krev v moči). | |
| Neuroleukémie způsobená infiltrací blastových buněk do mozkových membrán a poškozením hlavních struktur centrálního nervového systému: bolest hlavy, zvracení, tvrdost svalů týl. Typické známky poškození hlavových nervů; zvýšený nitrolební tlak. | |
| Vzácné příznaky: infiltrace varlat u chlapců, vaječníky u dívek, poškození kosterního systému atd. | |
| Prominutí | Na pozadí polychemoterapie dochází častěji k remisi, která je považována za úplnou při absenci klinických, laboratorních příznaků onemocnění a ložisek leukémie. |
| Relapsy | Brzy, vyskytující se až 6 měsíců po ukončení kombinované léčby, pozdě, zjištěno později než 6 měsíců po ukončení léčby. |
| Terminál | Úplné potlačení normální hematopoézy se projevuje mnohonásobnými infiltráty vnitřních orgánů, dekompenzovaným funkčním stavem těla, infekčními komplikacemi, které mají za následek smrtící výsledek. |
Chronická myeloidní leukémie (CML)
Jedná se o pomalu progresivní rakovinu časných (nezralých) myeloidních buněk kostní dřeně. CML není u dětí běžná, ale stále se může vyskytnout.
Průběh CML je rozdělen do 3 fází na základě počtu nezralých leukocytů - myeloblastů („blastů“), které se nacházejí v krvi nebo kostní dřeni.
Pokud se leukémie nebude léčit, může se postupem času vyvinout do závažnějšího stavu.
Chronická fáze
Toto je nejranější fáze, kdy mají pacienti obvykle méně než 10% výbuchů ve vzorcích krve nebo kostní dřeně. Tyto děti mají poměrně mírné příznaky (pokud existují) a leukémie obvykle dobře reaguje na standardní léčbu. Většina pacientů je v chronické fázi, když jim je diagnostikováno onemocnění.
Zrychlená fáze
Během této fáze mají vzorky kostní dřeně nebo krve pacienta více než 10%, ale méně než 20% výbušnin, nebo jsou některé jiné hladiny krvinek velmi vysoké nebo příliš nízké.
Děti ve zrychlené fázi CML mohou mít příznaky, jako je horečka, noční pocení, špatná chuť k jídlu a ztráta hmotnosti. V této fázi CML nereaguje na léčbu tak dobře jako v chronické fázi.
Fáze exploze (akutní fáze)
V této fázi mají vzorky kostní dřeně a / nebo krve více než 20% blastů. Blastové buňky se často šíří do tkání a orgánů mimo kostní dřeň. Tyto děti mají často horečku, špatnou chuť k jídlu a hubnutí. V této fázi působí CML jako agresivní akutní leukémie (AML nebo méně často ALL).
Stavy podobné akutní leukémii
Leukemoidní reakce - abnormální změna ve složení krve, podobná leukemickému krevnímu obrazu, ale patogeneze není spojena s touto poruchou.
Reakce leukemoidů mohou být dvou typů.
| Typ reakce | Etiologie |
| Myeloidní typ | Způsobují různé infekční nemoci - sepse, tuberkulóza, hnisavé procesy, krupózní zánět plic, příušnice, spála, úplavice, intoxikace, Hodgkinův lymfom, nádorové metastázy v kostní dřeni, radiační terapie. |
| Eosinofilní leukocytóza: helmintiáza (askarióza, zejména ve stádiu migrace, opisthorchiasis, trichinóza atd.), Alergické poruchy (atopická patologie, kolagenóza (poškození pojivové tkáně), revmatismus). | |
| Lymfatický a monocyticko-lymfatický typ. | Černý kašel, plané neštovice, zarděnky, spála, intoxikace tuberkulózou, nemoci přenášené z potravin a otravy. |
Léčba by měla být zaměřena na řešení základní poruchy, která doprovází leukemoidní reakci.
Příznaky leukémie u dětí
Mnoho známek leukémie u dětí se může objevit z jiných důvodů. Ale pokud má dítě některý z příznaků této patologie, je důležité, aby bylo vyšetřeno lékařem.
Projevy leukémie jsou často doprovázeny abnormalitami v kostní dřeni, kde onemocnění začíná. Rakovinné buňky se hromadí v kostní dřeni a mohou vytlačovat zdravé buňky, které produkují krvinky. Výsledkem je, že dítě má nedostatek zdravých červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček.
Tyto abnormality se projevují v krevních testech, ale také vedou k příznakům. Leukemické buňky často napadají jiné oblasti těla, což také způsobuje charakteristické projevy nemoci.
Příznaky nízkého počtu červených krvinek (anémie):
- únava;
- slabost;
- cítit zimu;
- závrať;
- bolest hlavy;
- dušnost;
- bledá kůže.
Příznaky se sníženým počtem bílých krvinek:
- mohou nastat onemocnění z důvodu nedostatku normálních bílých krvinek. Děti s leukémií dostávají infekce, které nelze vymýtit, nebo příliš často onemocní. Postižené děti mají často vysoký počet bílých krvinek s tolika rakovinnými buňkami, ale nechrání před chorobami jako zdravé bílé krvinky;
- horečka je často hlavním příznakem infekce, ale některé děti mohou mít horečku bez infekce.
Trombocytopenie vede k:
- snadná tvorba modřin a krvácení;
- časté nebo silné krvácení z nosu;
- krvácení z dásní.
Bolest kostí nebo kloubů: je to způsobeno akumulací leukemických buněk v blízkosti povrchu kosti nebo uvnitř kloubu.
Zvětšení břicha: rakovinové buňky se mohou hromadit v játrech a slezině a způsobit jejich zvětšení.
Ztráta chuti k jídlu a váha: pokud se slezina a / nebo játra dostatečně zvětší, mohou tlačit na žaludek. Po jídle i malého množství jídla se budete cítit plní. Výsledkem je, že dítě ztrácí chuť k jídlu a ztrácí váhu v průběhu času. Samotné postižené buňky jsou navíc pro tělo toxické, což vede ke ztrátě chuti k jídlu.
Oteklé lymfatické uzliny: někdy se leukémie rozšířila do lymfatických uzlin. Oteklé uzliny jsou malé hrudky pod kůží v určitých oblastech těla (například po stranách krku, v podpaží, nad klíční kostí nebo ve slabinách). Lymfatické uzliny uvnitř hrudníku nebo břišní dutiny se také mohou zvětšit, ale lze je identifikovat pouze pomocí instrumentálních výzkumných metod.
Kašel nebo potíže s dýcháním: Některé typy leukémie mohou ovlivnit struktury ve středu hrudníku: lymfatické uzliny nebo brzlík. Zvětšený brzlík nebo lymfatické uzliny v hrudníku tlačí proti průdušnici a způsobují kašel nebo potíže s dýcháním. Někdy, když je počet bílých krvinek velmi vysoký, se rakovinné buňky hromadí v malých plicních cévách, což může také vést k problémům s dýcháním.
Otok obličeje a rukou: nadřazená vena cava, velká žíla, která nese krev z hlavy a paží zpět do srdce, vede poblíž brzlíku. Oteklý brzlík tlačí na tuto žílu a nutí krev „stoupat“ v cévách. Tento jev se nazývá syndrom vena cava. Objevuje se otok obličeje, krku, paží a horní části hrudníku (někdy s modro-červenou barvou kůže). Mohou se také objevit bolesti hlavy, závratě a změněné vědomí, pokud tento stav ovlivňuje mozek. Tento syndrom může být život ohrožující a musí být okamžitě léčen.
Bolest hlavy, zvracení, křeče: u několika dětí se leukémie šíří do míchy a mozku. To vede k bolestem hlavy, problémům s udržováním pozornosti, slabosti, záchvatům, zvracení, nerovnováze a rozmazanému vidění.
Vyrážky, problémy s dásněmi: U AML se buňky leukémie mohou šířit do dásní, což způsobí jejich bobtnání, bolest a krvácení. Pokud se rozšíří na kůži, mohou se objevit malé, tmavé, vyrážkovité skvrny.
Únava, slabost: Vzácným důsledkem AML je únava, slabost a trhaná řeč. K tomu dochází, když mnoho leukemických buněk způsobuje, že krev je velmi silná a krevní oběh v malých cévách v mozku se zpomaluje.
Diagnóza leukémie u dětí
Je důležité diagnostikovat a určit typ leukémie u vašeho dítěte co nejdříve, aby byla léčba přizpůsobena nejlepším šancím na úspěch.
Historie a fyzikální vyšetření
Lékař by se měl rodičů zeptat na přítomné příznaky a na jejich trvání. Je také nutné identifikovat možné rizikové faktory. Informace o rakovině mezi členy rodiny jsou stejně důležité.
Fyzikální vyšetření by mělo hledat zvětšené lymfatické uzliny, oblasti krvácení nebo modřin nebo možné příznaky infekce. Lékař pečlivě vyšetří oči, ústa a kůži. Břicho bude palpovat, aby hledalo známky zvětšené sleziny nebo jater.
Testy k detekci leukémie
Při podezření na leukémii by měly být vzorky krve a kostní dřeně testovány na přítomnost leukemických buněk.
Krevní test
K určení počtu krevních buněk každého typu se provádí kompletní krevní obraz. Jejich abnormální počet může naznačovat leukémii.
Mnoho postižených dětí bude mít nadbytek bílých krvinek a nedostatek červených krvinek nebo krevních destiček. Mnoho bílých krvinek bude nezralých.
Biopsie kostní dřeně
Malý kousek kosti a kostní dřeně se odstraní malou jehlou, aby se zkontrolovaly leukemické buňky.
Tato metoda se používá nejen k diagnostice onemocnění, postup se později opakuje, aby se zjistilo, zda nemoc reaguje na léčbu.
Lumbální punkce
Tento test se používá k hledání rakovinných buněk v mozkomíšním moku.
Mezi kosti páteře je umístěna malá dutá jehla, aby se odstranila část tekutiny.
Laboratorní testy pro diagnostiku a klasifikaci leukémie
Mikroskopické vyšetření
Jak již bylo zmíněno výše, krevní testy jsou prvními testy, u nichž je leukémie považována za možnou diagnózu. Jakékoli další odebrané vzorky (kostní dřeň, tkáň lymfatických uzlin nebo mozkomíšní mok) jsou také prohlíženy pod mikroskopem. Vzorky mohou být vystaveny chemickým barvivům, která způsobují barevné změny u určitých typů rakovinných buněk.
Ve vzorku krve určí specialista velikost, tvar a barvu buněk, aby je mohl hodnotit.
Klíčovým bodem je, zda jsou buňky zralé. Velké množství nezralých buněk ve vzorku je typickým znakem leukémie.
Důležitým rysem vzorku kostní dřeně je objem buněčného obsahu. Zdravá kostní dřeň obsahuje určitý počet krvinek a tukových buněk. Kostní dřeň s příliš velkým množstvím krvetvorných buněk je hyperplastická. Pokud je nalezeno příliš málo hematopoetických buněk, znamená to hypoplázii.
Průtoková cytometrie a imunohistochemie
Tyto testy se používají ke klasifikaci leukemických buněk na základě specifických proteinů v nich nebo na nich. Tento typ testování je velmi užitečný při identifikaci přesného typu patologie. Nejčastěji se to provádí na buňkách z kostní dřeně, ale testy lze provést na krevních buňkách, lymfatických uzlinách a dalších tělesných tekutinách.
Pro průtokovou cytometrii a imunohistochemii se vzorky buněk zpracovávají pomocí protilátek, které se váží na specifické proteiny. Buňky se poté zkoumají, aby se zjistilo, zda k nim protilátky přilnou (což znamená, že tyto proteiny mají).
Pro odhad množství DNA v leukemických buňkách lze použít průtokovou cytometrii. To je důležité vědět, zejména u VŠECH, protože buňky s více DNA než obvykle jsou náchylnější k chemoterapii a tyto leukémie mají lepší prognózu.
Výzkum chromozomů
Identifikace určitých chromozomálních změn umožní stanovit typ akutní leukémie.
U určitých typů leukémie obsahují buňky abnormální počet chromozomů (jejich nepřítomnost nebo přítomnost další kopie). Může to také ovlivnit předpověď. Například u ALL je chemoterapie pravděpodobněji účinná, pokud mají buňky více než 50 chromozomů, a méně účinná, pokud mají buňky méně než 46 chromozomů.
Cytogenetický výzkum
Leukemické buňky se pěstují v laboratorních zkumavkách a chromozomy se zkoumají pod mikroskopem, aby se zjistily jakékoli změny.
Ne všechny chromozomální změny se pod mikroskopem nacházejí. K jejich identifikaci mohou pomoci další laboratorní metody.
Fluorescenční hybridizace in situ
Používají se fragmenty DNA, které se váží pouze na specifické oblasti určitých chromozomů. DNA se kombinuje s fluorescenčními barvivy, které lze vidět pomocí speciálního mikroskopu. Tato studie vám umožňuje najít většinu změn v chromozomech, které nejsou viditelné pod mikroskopem ve standardních cytogenetických testech, a také některé příliš malé změny.
Test je velmi přesný a obvykle může přinést výsledky během několika dní.
Polymerázová řetězová reakce (PCR)
Jedná se o velmi přesný test k detekci některých změn chromozomů, které jsou příliš malé, i když ve vzorku bylo jen velmi málo leukemických buněk. Tento test je velmi užitečný při hledání malého počtu rakovinných buněk (minimálně reziduálních chorob) během léčby a po ní, které nelze najít u jiných testů.
Jiné krevní testy
U dětí s leukémií je třeba provést více testů k měření určitých chemických látek v krvi, aby se zjistilo, jak dobře fungují jejich tělesné systémy.
Tyto testy se nepoužívají k diagnostice rakoviny, ale pokud je leukémie již diagnostikována, mohou detekovat poškození jater, ledvin nebo jiných orgánů způsobené množením rakovinných buněk nebo některými chemoterapeutickými léky. Často se také provádějí testy k měření hladin důležitých minerálů v krvi a ke sledování srážení krve.
Děti by také měly být vyšetřovány na krevní infekce. Je důležité je rychle diagnostikovat a léčit, protože oslabený imunitní systém dítěte snadno umožní šíření infekcí.
Metody vizuálního výzkumu
Leukémie netvoří nádor, takže lékařské zobrazování není tak užitečné jako u jiných typů rakoviny. Pokud však existuje podezření na leukémii nebo již byla diagnostikována, tyto metody pomohou lépe pochopit rozsah onemocnění nebo odhalit další problémy.
Metody zahrnují:
- rentgen;
- CT vyšetření;
- MRI;
- Ultrazvuk.
Režim léčby leukémie
Chemoterapie
Chemoterapie je hlavní léčbou téměř u všech leukémií. Zahrnuje léčbu protinádorovými léky, které se injektují do žíly, svalu, mozkomíšního moku nebo se užívají ve formě tablet. S výjimkou případů, kdy vstupují do mozkomíšního moku, chemikálie vstupují do krevního řečiště a dostávají se do všech oblastí těla.
K léčbě leukémie se používají kombinace několika chemoterapeutických léků. Lékaři podávají chemoterapii v cyklech, přičemž každé období následuje klidová fáze, aby tělo dostalo čas na zotavení. Obecně se AML léčí vyššími dávkami léků po krátkou dobu (obvykle kratší než jeden rok) a léčba ALL zahrnuje nižší dávky léků po dlouhou dobu (obvykle 2 až 3 roky).
Radiační terapie
Radiační terapie využívá vysokoenergetické záření k zabíjení rakovinných buněk. To není vždy nutné, ale lze ho použít v různých situacích.
Radiace do celého těla je často důležitou součástí léčby před transplantací kmenových buněk.
Při leukémii u dětí se nejčastěji používá externí radiační terapie paprskem, při které zařízení směruje radioaktivní paprsek na konkrétní část těla.
Samotná léčba je velmi podobná rentgenovému vyšetření, ale záření je intenzivnější.
Imunoterapie
Imunoterapie zahrnuje použití léků, které mohou pomoci vlastnímu imunitnímu systému pacienta účinněji identifikovat a zničit leukemické buňky. Pro použití proti leukémii se studuje několik typů imunoterapie a některé se již používají.
Terapie T-buňkami na receptoru chimérického antigenu (terapie T-buňkami CAR).
Při této léčbě jsou imunitní T buňky odstraněny z krve dítěte a geneticky změněny v laboratoři (mají na svém povrchu specifické prvky - chimérické receptory antigenu (CHAR)). Tyto receptory se mohou vázat na proteiny na leukemických buňkách. T buňky se množí v laboratoři a vracejí se do krevního oběhu dítěte, kde mohou hledat abnormální buňky a napadat je.
Většina dětí, které podstoupily tento postup, nevykazuje leukémii po několik měsíců léčby, i když zatím není jasné, zda se zcela uzdravily nebo ne.
Vysokodávková chemoterapie a transplantace kmenových buněk
Transplantace kmenových buněk se někdy provádějí u dětí, jejichž šance na uzdravení jsou nízké po standardní nebo dokonce intenzivní chemoterapii. Léčba vysokými dávkami ničí kostní dřeň, kde se tvoří nové krvinky. Transplantace po chemoterapii obnovuje kmenové buňky produkující krev.
Krevotvorné kmenové buňky používané k transplantaci leukémie lze odebrat z krve nebo kostní dřeně od dárce. Někdy se používají kmenové buňky z pupečníkové krve dítěte odebrané při narození.
Typ tkáně dárce by měl být co nejblíže typu tkáně pacienta, aby se zabránilo riziku závažných problémů s transplantací.
Dárcem je obvykle bratr nebo sestra stejného typu tkáně jako pacient. Zřídka se jedná o kompatibilního, nesouvisejícího dárce. Někdy se používají kmenové buňky pupečníku. Jsou odebírány z pupeční šňůry nebo placentární krve získané po narození dítěte. Tato krev je bohatá na kmenové buňky.
Transplantace se provádí několik měsíců po nástupu remise.
Fáze léčby
| Etapa | fotbalová branka |
| Indukce | Je dosaženo remise: v kostní dřeni méně než 5% nezralých buněk, jejich nepřítomnost v periferní (mimo hematopoetické orgány) krvi. Známky obnovy zdravé krvetvorby. |
| Konsolidace (fixace) remise | Zbytky abnormálních nezralých buněk jsou eliminovány. |
| Podpůrná péče | Udržování remise, tj. snížit pravděpodobnost relapsu po předchozích dvou fázích. |
Jak často dochází k úplnému uzdravení?
Při analýze statistik přežití lékaři často používají koncept pětiletého přežití. To platí pro pacienty, kteří přežili nejméně 5 let po diagnostice rakoviny. U akutní leukémie se děti, které touto chorobou netrpí po 5 letech, pravděpodobně úplně uzdraví, protože velmi zřídka se leukémie po tak dlouhé době vrátí.
Pravděpodobnost přežití vychází z předchozích výsledků velkého počtu dětí postižených rakovinou, ale nepředpovídají, co se s konkrétním dítětem stane. Znalost typu leukémie je důležitá při hodnocení vaší perspektivy. Na prognózu však může mít vliv i řada dalších faktorů. Míra přežití je však přibližná. Lékař vašeho dítěte bude pravděpodobně dobrým zdrojem toho, zda se toto číslo vztahuje na vaše dítě, protože zná vaši situaci lépe.
Přestože se míra přežití za posledních několik desetiletí významně zlepšila, leukémie zůstává jednou z hlavních příčin úmrtí u dětí (mezi nemocemi).
Míra pětiletého přežití u všech typů leukémie u dětí se mezi lety 1971 a 2000 zvýšila z 33% na 79%.
Kritéria pro příznivý výsledek. Co určuje úspěch
Kritéria pro děti se VŠECHNY
Děti s ALL jsou často rozděleny do rizikových skupin (nízké, střední a vysoké). Pacienti s nízkým rizikem mají obecně lepší prognózu.
Je důležité vědět, že i děti s některými špatnými prognostickými podmínkami se mohou plně zotavit.
Věk při diagnóze: děti od 1 do 9 let s B-buňkou ALL mají lepší míru vyléčení. Děti do 1 roku a starší 10 let jsou považovány za vysoce rizikové pacienty. Výhled ALL T-buněk není silně závislý na věku.
Počáteční počet leukocytů: Děti s ALL, které mají při diagnóze velmi vysoký počet bílých krvinek (více než 50 000 buněk na kubický milimetr), jsou vystaveny vysokému riziku a potřebují intenzivnější léčbu.
VŠECHNY podtyp: prognóza ALL s proliferací nezralých B buněk je obvykle lepší než prognóza proliferace zralých buněk. Výhled na ALL T-buněk je přibližně stejný jako u ALL B-buněk, pokud je léčba dostatečně intenzivní.
Podlaha: dívky se ALL mají o něco vyšší šanci na vyléčení než chlapci. Jak se léčba v posledních letech zlepšila, tento rozdíl se zmenšil.
Rozšíření na konkrétní orgány: šíření leukemických buněk do mozkomíšního moku nebo varlat u chlapců snižuje pravděpodobnost vyléčení. Zvětšení sleziny a jater je obvykle spojeno s vysokým počtem bílých krvinek, ale někteří odborníci to považují za samostatný znak špatného výsledku.
Počet chromozomů: u pacientů je větší pravděpodobnost vyléčení, pokud mají jejich leukemické buňky více než 50 chromozomů, zvláště pokud mají další chromozom 4, 10 nebo 17. Děti, jejichž rakovinné buňky obsahují méně než 46 chromozomů, mají méně příznivý výhled.
Chromozomální translokace: děti, jejichž leukemické buňky mají translokaci mezi chromozomy 12 a 21, jsou léčeny s větší pravděpodobností. Ti s translokací mezi chromozomy 9 a 22, 1 a 19 nebo 4 a 11 mají méně příznivou prognózu. Některé z těchto „slabých“ prediktivních podmínek se v posledních letech staly méně důležitými, protože se zlepšila léčba.
Reakce na terapii: děti, které mají výrazné zlepšení v průběhu léčby (významné snížení počtu rakovinných buněk v kostní dřeni) během 1-2 týdnů po chemoterapii, mají lepší prognózu. Pokud nedojde k pozitivnímu zlepšení, může být předepsána intenzivnější chemoterapie.
Kritéria pro AML
Věk při diagnóze: AML u dětí mladších 2 let reaguje na léčbu lépe než starší děti (zejména dospívající), i když věk nemá velký vliv na vyhlídky.
Počáteční počet leukocytů: děti s AML, které mají při diagnóze méně než 100 000 buněk na kubický milimetr, jsou vyléčeny častěji než pacienti s vyšší mírou.
Downův syndrom: prognóza AML u dětí s tímto syndromem je příznivá, zejména pokud dítě v době diagnózy není starší než 4 roky.
Podtyp AML: Akutní promyelocytární leukémie (APL podtyp M3) má dobrou prognózu, zatímco nediferencovaná AML (M0) a akutní megakaryoblastická leukémie (M7) se léčí obtížněji.
Změny chromozomů: děti s translokacemi v leukemických buňkách mezi chromozomy 15 a 17 (pozorovány ve většině případů APL) nebo mezi 8 a 21 nebo inverzí (přeskupením) chromozomu 16 mají větší šanci na vyléčení. Pokud v abnormálních buňkách chybí kopie chromozomu 7 (monosomie 7), je výhled méně příznivý.
Sekundární AML: pokud máte leukémii, která je výsledkem léčby jiného karcinomu, prognóza je méně příznivá.
Relaps
Někdy, i když je dítěti poskytována optimální péče, se leukemické buňky vracejí. Relaps může nastat, když je dítě stále léčeno nebo po ukončení léčby.
Je obtížnější dosáhnout remise rekurentní leukémie než primární onemocnění. Léčba může zahrnovat další chemoterapii, transplantaci kostní dřeně a / nebo experimentální terapii.
Tipy pro rodiče, pokud je teenager nemocný
- Buďte upřímní a sdělte svému dítěti podrobnosti o své nemoci.
- Povzbuďte své dítě, aby s vámi mluvilo o svých obavách a obavách. Upřímně odpovězte na jeho otázky.
- Když je dítě hospitalizováno, zůstaňte v kontaktu telefonicky, e-mailem.
- Dejte dítěti vědět, proč lékaři a zdravotní sestry provádějí nějaké testy nebo procedury.
- Nechte své dítě zůstat v kontaktu se svými přáteli pomocí telefonu, osobních návštěv nemocnice, dopisů, fotografií a e-mailů.
- Požádejte učitele svého dítěte, aby navštívil, napsal osobní poznámku nebo zavolal.
- Je důležité, aby dítě mělo pocit, že má situaci pod kontrolou. Nechte ho tedy na výběr - jakou pilulku si vzít jako první, který film sledovat, jakou knihu číst a jaké jídlo k jídlu.
Závěr
Ve většině případů má leukémie u dětí velmi vysokou míru remise - až 90%. Míra přežití se však liší v závislosti na typu onemocnění.
Děti s leukémií čelí nejen zdravotním problémům, ale také psychickým a sociálním obtížím. Proto je třeba těmto dětem věnovat velkou pozornost, lásku a péči, aby mohly vést normální život jako ostatní.
