Ženy, které chodí na IVF, nemají vždy dobrou představu o hlavních fázích této techniky. A když se lékař zeptá, zda by si pacienti přáli provést preimplantační diagnostiku, otázek je ještě více. Někteří odmítají, když se dozvěděli, že PGD vede ke zvýšení nákladů na protokol, jiní prostě nevědí, za jakým účelem je taková genetická studie předepsána a zda je vůbec nutná. V tomto článku vám řekneme, co je PGD v IVF a co vám může říci.
PGD - co to je?
Od okamžiku fúze ženské vaječné buňky se spermatem muže je vše předurčeno na genetické úrovni - barva vlasů nenarozeného dítěte a jeho růst, intelektuální schopnosti a pohlaví, jakož i možné genetické anomálie a nemoci, které dítě zdědilo po rodičích, prarodičích nebo jiných příbuzných ...
Preimplantační diagnostika je komplex genomových studií, které vám umožňují identifikovat u embrya, které je staré jen několik dní, různé vývojové abnormality, nemoci, syndromy a další potíže. PGD je schopen identifikovat asi 150 dědičných genetických onemocnění, z nichž jsou docela běžné - Downov syndrom, Turner a poměrně vzácné - cystická fibróza, hemofilie, syndrom motýlích křídel atd.
Pomocí speciálních technik a vysoce přesného vybavení jsou nemocná embrya identifikována a vyšetřena. K transplantaci do děložní dutiny ženy používají pouze vysoce kvalitní, zdravá a životaschopná embrya.
Standardní IVF nezahrnuje povinnou fázi preimplantační diagnostiky. Po oplodnění a kultivaci embryí po několik dní se hodnotí pouze rychlost růstu, rychlost štěpení a životaschopnost embryí. Poté se přenesou do děložní dutiny ženy. Kdo z nich se uchytí a zda se vůbec uchytí, je velká otázka. Účinnost standardního IVF je asi 35%.
Pokud se provádí preimplantační diagnostika, budoucí rodiče se nemusí starat o zdraví dítěte, i když sami mají určité genetické problémy. Kromě toho je účinnost IVF s PGD o něco vyšší - asi 40-45%. To je způsobeno skutečností, že velké embryo, i když je implantováno do dělohy, má velmi malou šanci na vývoj a přežití. U zdravého a vyšetřeného embrya je větší pravděpodobnost, že se úspěšně etabluje a začne růst a vyvíjet se.
Účel průzkumu
PGD se velmi doporučuje rodičům, kteří mají genetická onemocnění, která mohou být zděděna jejich batoletem. Takové předběžné genetické vyšetření embryí také neublíží, pokud by v řadách blízkých příbuzných budoucích rodičů byla dědičná onemocnění.
Diagnostika před implantací je důležitá a nezbytná pro páry, u nichž je jeden z rodičů nositelem nemoci spojené s pohlavním chromozomem. Například žena nese hemofilní gen, ale dítě bude nemocné, pouze pokud jde o dítě mužského pohlaví. PGD v tomto případě určuje pohlaví embryí, která jsou stará jen několik dní, a lékaři vybírají pro opětovnou výsadbu pouze ta embrya, která nejsou ohrožena hemofilií, tj. Dívky.
U ženy s negativním Rh faktorem a několika těhotenstvími v minulosti (nezáleží na tom, jak skončily) se doporučuje PGD, pokud byly pro oplodnění in vitro použity sperma manžela s pozitivním Rh faktorem. V tomto případě lékaři vyberou ze všech výsledných embryí pouze ta, která zdědila identitu Rh matky. V tomto případě bude těhotenství po IVF pokračovat s nižšími riziky a dítě nebude ohroženo nebezpečným hemolytickým onemocněním.
PGD se doporučuje pro pár v případě, že žena již dříve potratila dva nebo více potratů, pokud došlo k potratům, a také pokud některý z manželů v jejich prvním manželství nebo již spolu měli dítě s chromozomálními abnormalitami, nebo genetické patologie. Diagnostika před přenosem umožňuje vyloučit z počtu embryí uvažovaných pro transplantaci nemocné nebo abnormality genetického původu.
Preimplantační diagnostika ve druhém nebo třetím protokolu IVF umožňuje zjistit s vysokou přesností důvody neúspěšných předchozích pokusů.
A zcela nestandardní, ale bohužel skutečná situace - rodiče jdou na IVF, aby porodili dítě, které se může stát dárcem například kostní dřeně pro svého vlastního staršího bratra nebo sestru. V tomto případě je spoléhání se na přirozené pojetí příliš riskantní. Narozené dítě nemusí být vhodné jako dárce pro nemocného příbuzného.
Preimplantační diagnostika pomůže vybrat jednotlivce z výsledných embryí s určitou kombinací genetické informace, která zaručuje genomickou shodu mezi dětmi. Tato studie se nazývá HLA typování.
Co ukazuje průzkum?
Preimplantační genetická diagnostika umožňuje předem určit různé nemoci a stavy, za kterých může být dítě neživotaschopné nebo postižené. Vše záleží na tom, jaká doporučení genetik dá. V případě potřeby jsou embrya vyšetřována pouze na základě určitých kritérií a genových mutací; obecně je možné posoudit všechny parametry určené výzkumem.
PGD tedy s přesností 97–99% určuje slepotu a hluchotu, vrozenou hluchotu, retinoblastom, Fanconiho anémii, neurofibromatózu, fenylketonurii, myopatii, torzní dystonii, Duchennovu svalovou dystrofii a několik desítek nebezpečných a nevyléčitelných nemocí a syndromů.
PGD také určuje karyotyp embrya, jeho krevní skupinu a Rh faktor, pohlaví, přítomnost mutací na genové úrovni, neobvyklé pro rodiče a projevující se poprvé.
Kdo je jmenován?
Protože preimplantační diagnostika sama o sobě není levná. Ne každá žena, která se odváží podstoupit oplodnění in vitro, se doporučuje v této další fázi. Je nabízena všem, ale existují kategorie pacientů, u kterých je vysoce nežádoucí opustit předběžné genetické hodnocení embryí před přenosem do dělohy.
Mezi tyto pacienty patří:
- „Věk“ ženy a páry. S věkem pohlavní buňky mužů a žen stárnou a ztrácejí zdraví. Pod vlivem drog, špatných návyků, nepříznivé ekologie a právě minulých let může jejich sada DNA mutovat. Proto „starší“ ženy a muži mají vyšší riziko chromozomálních abnormalit plodu. PGD se důrazně doporučuje pro ženy starší 35 let a také pro páry, u nichž je muž starší 40 let.
- Rh negativní ženykteří měli potraty, potraty, porody, narodily se děti s hemolytickou chorobou. Diagnostika je relevantní, pouze pokud má manžel pozitivní krevní faktor Rh. Pokud je použito dárcovské spermie, je nejprve vybrán biomateriál muže s negativním Rh faktorem, pak je pravděpodobnost získání Rh pozitivních embryí nulová.
- Ženy, které již mají 1–2 neúspěšné pokusy o IVF při absenci objektivních důvodů (protokoly byly provedeny správně a bez komplikací, neexistují endometrióza a další překážky implantace).
- Pokud se k oplodnění používají spermie člověka s nízkou kvalitou indikátorů spermogramu (teratozoospermie, azoospermie, asthenozoospermie). Při přirozeném početí umírají sperma nízké kvality, nemají šanci na oplodnění, s IVF mohou dobře oplodnit vajíčko, protože je narušen přirozený výběr, což může vést k vývoji různých patologií u plodu.
Typy diagnostiky
Existuje několik typů genetické diagnostiky embryí. Liší se z hlediska výzkumu, technických nuancí, vybavení a metod výzkumu. Vyjmenujme ty hlavní, aniž bychom šli do laboratorních a genetických podrobností:
- RYBA Je metoda fluorescenční hybridizace. Jedná se o poměrně standardní studii, jejíž náklady jsou ve srovnání s jinými metodami preimplantační diagnostiky nízké. Ale jeho přesnost je o něco nižší než u jiných metod. Tato metoda je široce používána na klinikách v Rusku, na Ukrajině a v Bělorusku. Zahraniční kliniky to prakticky opustily, protože se objevily přesnější studie. Plus je, že výzkum je rychlý - během několika hodin. Nevýhodou je, že mnoho chromozomů není ani zkoumáno.
- CGH - metoda komparativní genomové hybridizace. Velmi drahý způsob. Navíc finančně i dočasně. Seznam definovaných patologií je ale větší než u výše popsané metody a přesnost je nesmírně vyšší. Tato metoda diagnostiky před opětovnou výsadbou vám mimo jiné umožňuje určit, která embrya mají vyšší šanci na implantaci.
- PCR - metoda polymerázové řetězové reakce. Identifikuje Rh příslušnost embrya, jeho krevní skupinu, stejně jako poměrně velký seznam genetických problémů. Studie vyžaduje povinné předběžné vyšetření genetických mutací biologických rodičů. Pokud je ženě implantováno embryo dárce nebo byly k oplodnění odebrány dárcovské oocyty, nelze použít metodu PCR.
- NGS - metoda sekvenování. Jedná se o moderní způsob provádění preimplantační diagnostiky, který kombinuje to nejlepší ze všech výše uvedených. Poskytuje však nejúplnější obrázek o zdraví embryí a jeho cena je vyšší než u jiných metod.
Jak probíhá výzkum?
Aby embryologové a genetici měli příležitost provádět PGD, je nutné získat dostatečný počet vajíček předběžnou hormonální stimulací. Pokud je menší než 3-4, potom se preimplantační diagnostika obvykle neprovádí. Poté, co lékaři „zorganizují“ setkání vajíček s čištěným spermatem, je vývoj embryí sledován po dobu 2–5 dnů. Potom může embryolog vybrat ty nejschopnější. Pátý den mají blastocysty již asi 200 buněk. Je možné odebrat přibližně 5 až 7 buněk z každého embrya pro genetický výzkum, aniž by byly dotčeny embrya.
Pro sběr buněk se používají moderní vysoce přesné lasery, provádí se biopsie buněčných membrán a používají se další metody. Vyšetření řetězce DNA poskytuje komplexní informace o tom, zda je embryo zdravé. Pak se doporučuje k přenosu.
Samotný přenos embryí, pokud pár souhlasí s předběžnou genetickou diagnostikou embryí, může být odložen. Pokud se podle standardního protokolu IVF provádí 2., 3. nebo 5. den od okamžiku oplodnění, lze výsledky PGD očekávat od několika hodin do 5-6 dnů. Cyklus IVF se tak prodlužuje nejméně o týden. Náklady na protokol se mohou zvýšit v případě souhlasu s předběžnou diagnózou embryí o 40-240 tisíc rublů.
Vše záleží na tom, kolik embryí se plánuje vyšetřit, která metoda z výše uvedeného bude zkoumána.
Ke snížení nákladů může pár využívat prostředky kvóty, diagnostika je zahrnuta v seznamu služeb, které lze poskytovat na základě povinného zdravotního pojištění, ale každá klinika by měla tento problém vyjasnit samostatně. Někteří dělají PGD na úkor rozpočtu, jiní ne.
Možné komplikace
Jak již bylo zmíněno, materiál pro studium genetiky se získává bioptickou metodou. I přes nejmodernější přesné zařízení během tohoto postupu zůstává možnost poranění plodu. Nejčastěji jsou „tři dny“ zraněny. Je třeba poznamenat, že pravděpodobnost poranění je poměrně nízká - asi 3% a přínos ze studie bude mnohem větší. Jinak mohou být komplikace s takovým IVF stejné jako s IVF ve standardním protokolu.
Kterákoli z fází oplodnění in vitro může být spojena s určitými riziky, a tomu se nelze vyhnout. Je důležité, aby všechna rizika byla nízká.
Pár si musí být dobře vědom, že ani moderní a přesná zařízení používaná lékaři nejvyšší kvalifikační kategorie nezaručují 100%, že dítě bude zdravé. S rozsáhlou mozaikou tedy mohou nastat biologické chyby a ženě může být implantováno nemocné embryo. Existuje taková pravděpodobnost, ale je velmi malá - ne více než 0,05%.
Recenze
Podle oficiálních informací Světové zdravotnické organizace zvyšuje IVF s PGD úspěšnost protokolu přibližně o 7-10% ve srovnání se základnou 35%. V ruském segmentu internetu však o preimplantační diagnostice není tolik pozitivních recenzí.
Některé ženy poznamenávají, že míra přežití embryí, ze kterých byly odebrány buňky pro analýzu, je o něco horší, a proto existuje poměrně málo recenzí o neúspěšných protokolech IVF s předběžnou genetickou diagnostikou plodu. Medicína tento populární názor nepotvrzuje a oficiální statistiky nenaznačují snížené procento úspěšné implantace po vyšetření embryí.
Ženy si často kladou otázku, zda je možné udělat PGD, aby se zvolilo pohlaví dítěte, protože kromě toho, že opravdu chcete děti, chcete také syna nebo dceru. Existuje technická schopnost určit pohlaví, ale žádný lékař nepotlačí embrya „zbytečného“ pohlaví, pokud neexistuje konkrétní indikace genetika (pro nemoci spojené s pohlavním chromozomem). Diskriminace embryí na základě pohlaví je v Rusku legálně zakázána.
Podle recenzí samotný diagnostický proces, který může trvat několik dní, dává ženě spoustu starostí, protože až do posledního neví, kolik vysoce kvalitních embryí se ukázalo a zda se vůbec objevily. Kromě toho musí udržovat stav endometria v požadované formě - užívat předepsané léky, darovat krev pro progesteron, udělat několik ultrazvuků k určení tloušťky funkční vrstvy dělohy. Je důležité, aby byl přenos co nejúspěšnější a bylo možné implantovat vajíčko.
Stává se, že zatímco diagnostika probíhá, „dobrá“ doba pro přenos uplyne. V takovém případě lze protokol přerušit a embrya, která prošla testem, se zmrazí a odešlou do kryobanky. Budou přeneseny v dalším protokolu.
Složitost preimplantační genetické diagnózy najdete v dalším videu.
