Genetické poruchy, jako je onemocnění jater, se staly velmi častými. Gilbertův syndrom je jednou z těchto patologií. Toto onemocnění výrazně nezhoršuje funkci jater a nevede k fibróze, ale významně zvyšuje riziko vzniku onemocnění žlučových kamenů.
Gilbertův syndrom (GS) je dědičná pigmentovaná hepatóza, při které játra nemohou úplně zpracovat sloučeninu zvanou bilirubin. V tomto stavu se hromadí v krevním řečišti a způsobuje hyperbilirubinemii.
V mnoha případech je vysoký bilirubin známkou toho, že s funkcí jater něco není v pořádku. U SF však játra obvykle zůstávají normální.
Nejedná se o nebezpečný stav a není nutné jej léčit, i když může způsobit drobné problémy.
Gilbertova choroba postihuje muže častěji než ženy. Diagnóza se obvykle stanoví na konci dospívání nebo na počátku dvacátých let. Pokud mají lidé s FS epizody hyperbilirubinémie, jsou obvykle mírní a vyskytují se, když je tělo ve stresu, jako je dehydratace, delší období bez jídla (nalačno), nemoc, intenzivní cvičení nebo menstruace. Přibližně 30% lidí se syndromem však nemá žádné známky nebo příznaky stavu a porucha je detekována pouze tehdy, když rutinní krevní testy ukazují zvýšené hladiny nepřímého bilirubinu.
Jiné názvy Gilbertova syndromu:
- ústavní dysfunkce jater;
- familiární nehemolytická žloutenka;
- Gilbertova nemoc;
- nekonjugovaná benigní bilirubinémie.
Příčiny
Poruchy v genu UGT1A1 vedou k Gilbertovu syndromu. Tento gen poskytuje pokyny pro produkci enzymu glukuronosyltransferázy, který se nachází hlavně v jaterních buňkách, je nezbytný pro eliminaci bilirubinu z těla.
Bilirubin je normální vedlejší produkt vzniklý po rozpadu starých červených krvinek obsahujících hemoglobin, protein, který přenáší kyslík v krvi.
Červené krvinky obvykle žijí asi 120 dní. Po uplynutí této doby se hemoglobin rozloží na hem a globin. Globin je protein uložený v těle pro pozdější použití. Hem musí být odstraněn z těla.
Odstranění hemu se nazývá glukuronidace. Hem se rozkládá na oranžově žlutý pigment, „nepřímý“ nebo nekonjugovaný bilirubin. Tento nepřímý bilirubin putuje do jater. Rozpouští se v tuku.
Bilirubin v játrech je zpracován enzymem zvaným urodin difosfát glukuronosyltransferáza a přeměněn na formu rozpustnou ve vodě. Toto je „konjugovaný“ bilirubin.
Konjugovaný bilirubin je vylučován do žluči, tato biologická tekutina pomáhá při trávení. Ukládá se v žlučníku, odkud se uvolňuje do tenkého střeva. Ve střevě se bilirubin bakteriemi přeměňuje na pigmentové látky - stercobilin. Poté se vylučuje stolicí a močí.
Lidé s FS mají přibližně 30 procent normální funkce enzymu glukuronosyltransferázy. Výsledkem je, že nekonjugovaný bilirubin není dostatečně glukuronizovaný. Tato toxická látka se poté hromadí v těle a způsobuje mírnou hyperbilirubinemii.
Ne všichni jedinci s genetickými změnami, které způsobují Gilbertův syndrom, vyvinou hyperbilirubinemii. To naznačuje, že k rozvoji stavu mohou být zapotřebí další faktory, jako jsou podmínky, které dále komplikují proces glukuronidace. Například červené krvinky se mohou příliš snadno rozkládat a uvolňovat přebytečný bilirubin a poškozený enzym nemůže dělat svou plnou práci. Naopak může být narušen pohyb bilirubinu do jater, kde by to byl glukuronid. Tyto faktory jsou spojeny se změnami v jiných genech.
Kromě zdědění poškozeného genu neexistují žádné rizikové faktory pro rozvoj FS. Porucha není spojena s životním stylem, zvyky, podmínkami prostředí nebo vážnými základními stavy jater, jako je cirhóza, hepatitida B nebo hepatitida C.
Mechanismus dědičnosti
Gilbertův syndrom je autozomálně recesivní porucha.
Každá osoba vlastní dvě sady genů, které se přenášejí od otce a od matky. Kvůli této duplikaci se genetické poruchy objevují, když jsou zděděny dva abnormální geny (homozygotní varianta).
Mnohem častěji je u dvojice zděděných genů abnormální pouze jedna (heterozygotní varianta). V tomto případě existují následující scénáře:
Dominantní typ dědičnosti - poškozený gen dominuje nad normálním. K onemocnění dochází, i když je abnormální pouze jeden gen z páru.
Recesivní typ dědičnosti - zdravý gen úspěšně kompenzuje podřadnost defektního genu a potlačuje (recese) jeho aktivitu. Gilbertova choroba sleduje přesně tento mechanismus dědičnosti. Pouze u homozygotní varianty se syndrom vyskytuje, když jsou vadné dva geny. Riziko rozvoje této možnosti je však poměrně vysoké, protože heterozygotní gen pro Gilbertův syndrom je v populaci velmi běžný. Tito lidé jsou nositeli defektního genu, ale onemocnění se neprojevuje (i když je možný mírný nárůst nepřímého bilirubinu).
Autosomální mechanismus znamená, že nemoc nesouvisí se sexem.
Dědičnost autozomálně recesivním způsobem tedy naznačuje následující:
- rodiče postižených osob nemusí být touto nemocí nutně sami nemocní;
- u pacientů se syndromem se mohou narodit zdravé děti (stává se to častěji).
V poslední době byla Gilbertova choroba považována za autosomálně dominantní poruchu (k onemocnění dochází, když je poškozen pouze jeden gen v páru). Moderní výzkum tento názor vyvrátil. Vědci také zjistili, že téměř polovina lidí má abnormální gen. Riziko vzniku Gilbertovy choroby od rodičů s dominantním typem by se výrazně zvýšilo.
Příznaky Gilbertova syndromu
Většina lidí s FS má krátké epizody žloutenky (zežloutnutí bělma očí a kůže) v důsledku hromadění bilirubinu v krvi.
Protože onemocnění obvykle vede pouze k mírnému zvýšení bilirubinu, je žloutnutí často mírné (sub-ikterus). Nejčastěji jsou postiženy oči.
Někteří lidé mají také jiné problémy s epizodami žloutenky:
- cítit se unaveně;
- závrať;
- bolest břicha;
- ztráta chuti k jídlu;
- syndrom dráždivého tračníku - běžná porucha trávení, která vede ke křečím v žaludku, nadýmání, průjmům a zácpě;
- potíže se soustředěním a jasným myšlením (mozková mlha);
- obecně se necítíte dobře.
U některých pacientů je onemocnění charakterizováno příznaky spojenými s emocionální sférou:
- pocity strachu bez důvodu a záchvaty paniky;
- depresivní nálada, někdy přecházející v dlouhou depresi;
- podráždění;
- existuje tendence k antisociálnímu chování.
Tyto příznaky nejsou vždy způsobeny zvýšením hladin bilirubinu. Faktor samohypnózy často ovlivňuje stav pacienta.
Není to ani tak projev poruchy, který traumatizuje psychiku pacienta, jako kontinuální nemocniční prostředí, které začalo v dospívání. Pravidelné testy v průběhu let, návštěvy klinik vedou k tomu, že se někteří z nich nepovažují za vážně nemocné a podřadné, zatímco jiní jsou nuceni vzdorovat svému onemocnění.
Tyto problémy však nemusí být nutně považovány za přímo spojené se zvýšením bilirubinu, ale mohou naznačovat jinou poruchu než FS.
Asi třetina lidí s touto poruchou nemá vůbec žádné příznaky. Rodiče si tedy nemusí uvědomit, že dítě má syndrom, dokud nebude proveden výzkum týkající se nesouvisejícího problému.
Diagnostika
Diagnóza bere v úvahu dědičnou povahu onemocnění, nástup manifestace v dospívání, chronickou povahu kurzu s krátkými exacerbacemi a mírným zvýšením množství nepřímého bilirubinu.
Typy testů k vyloučení jiných nemocí s podobnými vlastnostmi.
| Typ studie | Výsledky se SJ | Výsledky pro jiné nemoci |
| Obecná analýza krve | Přítomnost nezralých erytrocytů (retikulocytóza), snížení hemoglobinu | s hemolytickou žloutenkou se mohou objevit retikulocyty a nízký hemoglobin |
| Obecná analýza moči | Žádná změna | Urobilinogen a bilirubin naznačují přítomnost hepatitidy |
| Biochemická analýza krve | Hladina glukózy je normální nebo snížená, albumin, ALT, AST, gama-glutamyltranspeptidáza (GGTP) v normálních mezích, test na thymol je negativní, nepřímý bilirubin je zvýšen, přímý bilirubin zůstává normální nebo se mírně zvyšuje | Nízký albumin je typický pro onemocnění jater a ledvin; s hepatitidou, vysokou hladinou ALT, AST a pozitivním testem na thymol; alkalická fosfatáza prudce stoupá s mechanickou překážkou odtoku žluči |
| Testování systému srážení krve | Protrombotovaný index a protrombovaný čas jsou normální | Změny naznačují chronické onemocnění jater |
| Autoimunitní jaterní testy | Žádné autoprotilátky | U autoimunitní hepatitidy jsou detekovány jaterní autoprotilátky |
| Ultrazvuk | Ve struktuře jater nejsou žádné změny. Během exacerbace je možné mírné zvýšení orgánu | Zvětšená slezina může naznačovat další onemocnění jater. |
Doporučuje se také provést vyšetření štítné žlázy (ultrazvuk, kontrola hladiny hormonů, identifikace autoprotilátek), protože její onemocnění úzce souvisí s jaterní patologií.
Provedení všech výše uvedených studií vyloučí další patologické stavy, a tím potvrdí Gilbertův syndrom.
V současné době existují dvě metody, které mohou potvrdit diagnózu Gilbertova syndromu se 100% pravděpodobností:
- molekulárně genetická analýza - pomocí PCR je detekována abnormalita DNA, která je zodpovědná za nástup onemocnění;
- punkční biopsie jater - malý kousek jater je odebrán k analýze speciální jehlou, poté je materiál vyšetřen pod mikroskopem. Tento postup se používá k vyloučení rakoviny, cirhózy nebo hepatitidy.
Léčba Gilbertova syndromu - je to možné?
SJ zpravidla nepotřebuje lékařské ošetření. Chcete-li zastavit exacerbaci, bude stačit eliminovat faktory, které ji způsobily. Poté množství bilirubinu obvykle rychle klesá.
Je třeba vzít v úvahu omezenou kapacitu jater.
Někteří pacienti však vyžadují léky. Nejsou vždy předepsány odborníkem, často si pacienti vybírají léky, které jsou pro sebe účinné:
- Fenobarbital. Je nejoblíbenější u lidí se syndromem. Sedativní lék, i v malé dávce, účinně snižuje množství nepřímého bilirubinu. To však není nejideálnější možnost z následujících důvodů: droga je návyková; po ukončení příjmu se účinek léku zastaví, dlouhodobé užívání vede ke komplikacím z jater; mírná sedace zasahuje do činností vyžadujících zvýšenou koncentraci.
- Flumecinol. Lék selektivně aktivuje jaterní mikrozomální enzymy, včetně glukononyltransferázy. Na rozdíl od fenobarbitalu je účinek na množství bilirubinu v flumecinolu méně výrazný, ale účinek je trvalejší a přetrvává 20 - 25 dní po ukončení příjmu. Kromě alergií nejsou pozorovány žádné vedlejší reakce.
- Stimulanty peristaltiky (domperidon, metoklopramid). Léky se používají jako antiemetika. Stimulací motility gastrointestinálního traktu a sekrece žluči lék dobře eliminuje nepříjemné zažívací poruchy.
- Trávicí enzymy. Léčba významně zmírňuje gastrointestinální příznaky během exacerbací.
Strava
Zdravá strava má u SF rozhodující význam.
Jídla by měla být pravidelná a častá, ne ve velkých dávkách, bez dlouhých přestávek a nejméně 4krát denně.
Tato strava má stimulační účinek na motilitu žaludku a podporuje rychlý transport potravy ze žaludku do střev, což má pozitivní vliv na biliární proces a obecně na fungování jater.
Strava pro syndrom by měla zahrnovat dostatečné množství bílkovin, méně sladkostí, sacharidů, více ovoce a zeleniny. Doporučuje se květák a růžičková kapusta, řepa, špenát, brokolice, grapefruit, jablka. Je nutné jíst obiloviny bohaté na vlákninu (pohanka, ovesné vločky atd.), Je lepší omezit konzumaci brambor. K uspokojení potřeby úplných bílkovin jsou vhodná jemná rybí jídla, mořské plody, vejce, mléčné výrobky. Nedoporučuje se úplně vyloučit maso ze stravy. Je lepší vyměnit kávu za čaj.
Na žádné konkrétní produkty neexistuje přísné omezení. Je dovoleno jíst všechno, ale s mírou.
Striktní vegetariánská strava je nepřijatelná, protože neposkytuje játrům esenciální aminokyseliny, které nelze nahradit. Velké množství sóji má také negativní vliv na tělo.
Závěr
Gilbertův syndrom je celoživotní nemoc. Patologie však nevyžaduje léčbu, protože nepředstavuje ohrožení zdraví a nevede ke komplikacím ani ke zvýšenému riziku onemocnění jater.
Epizody žloutenky a jakékoli související projevy jsou obvykle krátkodobé a nakonec vymizí.
Neexistuje žádný důvod, proč by tato podmínka měla změnit stravu nebo cvičení, ale měla by se použít doporučení pro zdravou a vyváženou stravu a pokyny pro fyzickou aktivitu.
