Co je to epidermolysis bullosa?
Epidermolysis bullosa zahrnuje obrovské množství kožních onemocnění, které jsou dědičné a mají společný rys - puchýře různých velikostí a různého počtu. Vznikají na kůži nebo sliznicích v důsledku jakéhokoli, někdy minimálního nárazu. Proces může zhoršit jakékoli tření, dotek, změna teploty a vlhkosti.
Nemoc se může projevit v různém věku. Dítě onemocní ještě v děloze. Nejčastěji se buď narodí se známkami nemoci, nebo se objeví brzy po narození. Ve všech případech je správnější nazývat onemocnění vrozenou epidermolysis bullosa.
Toto je genetické onemocnění, to znamená, že se za žádných okolností a žádným způsobem nepřenáší z nemocné osoby. Dítě to může zdědit pouze od matky a otce v době početí.
Kolik lidí má epidermolysis bullosa?
Toto onemocnění je nejčastěji zaznamenáno u dětí ve věku od 1 do 5 let. Údaje z Národního registru epidermolysis bullosa, který je udržován ve Spojených státech amerických, naznačují, že tímto onemocněním trpí 1 z 50 000 novorozenců. Za 16 let své existence ve Spojených státech bylo s touto chorobou identifikováno 3300 lidí.
V Evropě postihuje epidermolysis bullosa 1 z 30 000 novorozenců. Japonsko má nejnižší prevalenci onemocnění, vyskytuje se u 7,8 z 1 milionu narozených dětí.
Bohužel neexistují žádné oficiální statistiky o této nemoci v Rusku. Je známo, že v naší zemi, na Ukrajině, v Bělorusku a Kazachstánu, je více než 150 pacientů s epidermolysis bullosa.
Příčiny epidermolysis bullosa
Příčinou tohoto závažného onemocnění jsou mutace v genech, které jsou odpovědné za syntézu strukturních proteinů v kůži. Výsledkem je, že její buňky ztrácejí silné vzájemné vazby. I sebemenší náraz zvenčí přispívá k poškození kůže.
Lidská kůže se skládá z několika vrstev. Horní - epidermis je reprezentována buňkami keratinocytů. Neustále se dělí a jak rostou, přesouvají se z podkladových vrstev do horní stratum corneum a zajišťují obnovu pokožky a její ochranu. Keratinocyty jsou navzájem spojeny speciálními můstky - desmosomy, ze kterých vyčnívají proteinová vlákna - tonofibrily. Buňky spodních vrstev epidermis jsou také spojeny proteinovým lamininem.
Po pokožce následuje vrstva zvaná dermis. Zahrnuje kolagenová, elastická a retikulární vlákna, která jsou pronikána četnými krevními a lymfatickými cévami, nervy, potními a mazovými žlázami a vlasovými folikuly. Dermis obsahuje buňky fibroblastů. Jsou to oni, kdo produkuje všechna vlákna ve vrstvě.
Dermis a epidermis jsou pevně spojeny vrstvou - bazální membránou. Obsahuje také kolagenové proteiny. Jsou to hlavní součásti retenčních vláken. Tato vlákna pevně připevňují bazální membránu s krycí epidermis k dermis.
Strukturální poruchy kůže jsou základem různých klinických forem epidermolysis bullosa, kdy v důsledku mutace dochází k růstu a zrání poškozených keratinocytů, k absenci nebo snížení zadržovacích a upevňujících proteinových vláken. Možný je také nedostatek určitých proteinů podílejících se na struktuře pokožky: kolageny, keratiny, laminin a další.
Výsledkem je, že spojení mezi vrstvami kůže a jejími buňkami jsou oslabena a při nejmenším vlivu zvenčí dochází k poškození při tvorbě bublin.
Klasifikace epidermolysis bullosa
Od vývoje technologií, které umožňují určit strukturu kůže na mikroskopické úrovni a určit její nejmenší struktury, byla epidermolysis bullosa rozdělena do 3 skupin. Později byla identifikována další skupina onemocnění.
V moderní lékařské komunitě se klasifikace nemoci skládá ze 4 hlavních skupin a 6 podskupin. V podskupinách se shromažďují různé klinické formy onemocnění. Liší se typem dědičnosti, mikroskopickými změnami v kůži, klinickými projevy, závažností, prognózou.
Takže epidermolysis bullosa může být jednoduchá, hraniční, dystrofická. Kindlerův syndrom je samostatná skupina. Jednoduchá epidermolysis bullosa zahrnuje suprabazální a bazální. Formy hraniční epidermolysis bullosa lze lokalizovat a zobecnit. Dystrofická epidermolysis bullosa je dominantní a opakující se. Kindlerův syndrom se nedělí na podskupiny.
Klasifikace bere v úvahu vrstvu kůže, kde se tvoří močový měchýř, a také změny v bílkovinách, které ji tvoří.
Projevy epidermolysis bullosa
Puchýře, eroze různých velikostí na kůži a sliznicích jsou hlavním znakem epidermolysis bullosa. Objevují se v důsledku snížení odolnosti pokožky vůči různým vlivům z vnějšího prostředí. To se často stává při změně okolní teploty, vlivu tlaku a tření. Vzhledem k tomu, že pokožka má neobvyklou strukturu, objevují se bubliny a poté eroze. Jejich hojení některými typy epidermolysis bullosa může probíhat s tvorbou drsných jizev.
Mezi další projevy epidermolysis bullosa často patří změny barvy kůže, keratóza na dlaních a chodidlech, kontraktury malých kloubů rukou a fúze prstů. Méně časté jsou plešatost nebo částečné vypadávání vlasů, zvýšené pocení nebo naopak jejich nepřítomnost, poškození zubů, potíže s polykáním, zvracení, zácpa, průjem.
Jednoduchá epidermolysis bullosa
Děti s jednoduchou epidermolysis bullosa se rodí s puchýři na kůži nebo se objevují v prvních měsících svého života. Puchýře lze vidět na rukou, nohou, loktech, kolenou, holení, pokožce hlavy. V ústní dutině je málo nebo vůbec žádné. Puchýře a eroze jsou bezbolestné a rychle se hojí.
Nehty se nemění. Pokud dojde k jejich oddělení, musí být obnoveny. Zuby těchto dětí jsou zdravé. Puchýře se uzdraví, aniž by zanechaly stopu. Jak dítě roste, bude se ho formovat stále méně.
Lokalizovaná epidermolysis bullosa simplex rukou a nohou odkazuje na bazální epidermolysis bullosa simplex. Projevuje se začátkem samostatné chůze. Onemocnění může také začít u dospívajících, kdy začíná nošení těsné obuvi a nohy jsou zraněné. Nejčastěji jsou postiženi. Porážka jiných částí těla je méně častá. Jejich počet je jiný, od drobných vyrážek po obrovské, omezující běžný život.
Generalizovaná epidermolysis bullosa je také jednou z klinických forem bazální epidermolysis bullosa. U dětí je postižena zadní část hlavy, záda, lokty. Jak dítě roste a dospívá, na rukou, nohou a místech vystavených třením se objevují bubliny.
Existuje mnoho bublin. Jsou umístěny ve skupinách, které tvoří střediska různých bizarních obrysů. Jsou ovlivněny sliznice, nehty se snadno odlepují. Pigmentace kůže se často mění, objevuje se hyperhidróza a hyperkeratóza dlaní a chodidel. Je to důležité - po poškození kůže nezůstávají žádné jizvy.
Když teplota okolí stoupne, stav pacientů s epidermolysis bullosa se obvykle zhoršuje. U dětí s generalizovanou formou epidermolysis bullosa má však zvýšení teploty pozitivní vliv na stav pokožky.
Hraniční epidermolysis bullosa
U hraniční epidermolysis bullosa ovlivňují změny bazální membránu epidermis. Dělí se na generalizované a lokalizované. Společným znakem je výskyt puchýřů na jakékoli části těla s rozsáhlými lézemi. Charakteristické jsou také změny zubní skloviny, ztenčuje se, na povrchu zubu se objevují bodové prohlubně. Jsou náchylní k zubnímu kazu. Hraniční epidermolysis bullosa je závažnější než jednoduchá.
Generalizovaná závažná hraniční epidermolysis bullosa se také nazývá „smrtelná“. Toto je smrtelné onemocnění, jehož důsledkem je hrubé znetvoření a zdravotní postižení. Dítě se narodí s bublinami, nebo věk jejich projevu je novorozenecké období. Puchýře jsou často lokalizovány v periorální oblasti.
Pokrývají pokožku hlavy, nohy, perineum, hruď dítěte. Zřídka se objevují na rukou a nohou, na rozdíl od jiných typů epidermolysis bullosa. Výjimkou jsou koncové falangy prstů, na kterých jsou umístěny nehty. Samotné desky jsou zničeny, odlupovány a navždy ztraceny. Vyrážka často postihuje všechny sliznice.
Eroze se hojí velmi pomalu. Na jejich místě kůže atrofuje, vytvářejí se drsné jizvy. Kvůli vzniklým komplikacím se růst dětí zastaví. Nepřibírají na váze. Takové děti často umírají ještě před třemi lety na infekce, vyčerpání a poruchy oběhu.
Generalizovaná středně těžká až těžká hraniční epidermolysis bullosa se od předchozí varianty liší mírnějším průběhem. Bubliny lze nalézt také u novorozence, ale po uzdravení se nevytvoří žádné jizvy. Charakteristickým rysem této klinické varianty je fokální vypadávání vlasů a těžká atrofie pokožky hlavy. Taková miminka rostou a vyvíjejí se podle věku. Nemoc to nijak neovlivňuje.
Dystrofická epidermolysis bullosa
Tato skupina epidermolysis bullosa je rozdělena do dvou podskupin v závislosti na typu dědičnosti: autosomálně dominantní nebo autosomálně recesivní. To znamená, že genetická mutace je jasně zděděna. V prvním případě pro vývoj onemocnění stačí pouze jeden mutantní gen, který je v otci nebo matce dítěte. Ve druhém případě musí být oba rodiče nositeli defektního genu, ale sami budou zdraví. Ale dítě se narodí již s vážnou nemocí.
Dominantní dystrofická epidermolysis bullosa je charakterizována tvorbou puchýřů na všech částech těla a sliznicích od narození. V některých klinických případech se puchýře vyvinou i později. Jsou náchylní k opakování, ale rychle se hojí jizvami a hypopigmentací. Tato forma epidermolysis bullosa nemá vliv na růst a vývoj dítěte.
Recesivní dystrofická epidermolysis bullosa vede častěji než jiné formy onemocnění k těžkému postižení, i když jeho závažnost nemusí být tak závažná. Puchýře mohou být umístěny na rukou, nohou, loktech a kolenou nebo se mohou šířit po celém těle. Podobné změny se objevují na sliznicích. V důsledku tvorby drsných jizev je dítě postižené.
Kindlerův syndrom
Děti s Kindlerovým syndromem se rodí s puchýři na kůži a sliznicích. Ve vyšším věku se objevuje fotocitlivost, pigmentace na kůži, tvorba jizev a odlupování nehtů. Vyznačuje se poškozením gastrointestinálního traktu a močových cest.
Komplikace epidermolysis bullosa
K rozvoji komplikací často dochází u dětí trpících hraniční a dystrofickou epidermolysis bullosa. Nemoci těchto skupin se vyskytují v nejagresivnějších formách.
Rozsáhlé vředy a eroze v kůži v průběhu času vedou k tomu, že je nahrazena drsnou jizvou. Vyznačuje se špatnou citlivostí, slabou roztažitelností, nedostatkem mazových a potních žláz. Ztrácejí se funkce pokožky, jizvy jsou navíc také kosmetickou vadou, která znetvořuje její vzhled.
Jízdní náhrada kůže očních víček vede k omezení jejich pohybu. Dítě nebude moci úplně otevřít nebo zavřít oko, v důsledku čehož může být orgán zraku ponechán bez ochrany. Tvar oka se také změní, dokud nebude zcela uzavřen. Výsledkem je, že se spojivky, blefaritida a další zánětlivá onemocnění oka spojují. Dítě může úplně ztratit zrak.
Jizvy v ústech vedou k tvorbě mikrostomie. Štěrbina úst je stažena k sobě, zúžena. Výsledkem je, že dítě nebude schopno otevřít ústa až do konce. Proces polykání a řeči je narušen.
Hrubá tkáň jizvy v oblasti kloubů vede k omezenému pohybu v nich. Dítě se nebude moci plně ohýbat a narovnávat kloub, protože jizva se nedokáže úplně natáhnout jako běžná kůže. Kloub často zůstává ve stejné poloze, jeho kontraktura se vyvíjí - tuhost.
Eroze a vlhkost v oblasti prstů vedou k tomu, že se tkáň jizev vytvoří spojením prstů. V tomto případě ruce dítěte navždy ztratí svou funkci uchopení.
Eroze na sliznicích se také mohou hojit tvorbou jizev, což vede ke zúžení - zúžení jícnu, dýchacích a močových cest, střev. Dítě nemůže plně polykat jídlo, mluvit, dýchat, močit, proto zhubne až do kachexie, často onemocní zánětlivými onemocněními plic a ledvin. Absorpce potravy ve střevech bude narušena. To dále zhorší stav dítěte.
Vředy a eroze na pokožce jsou bránou k různým infekčním agens. Proto při nedodržení pravidel obvazu může dojít k hnisavému zánětu kůže a někdy k systémové otravě krve - sepse.
Lidé s epidermolysis bullosa mají vysoké riziko vzniku spinocelulárního karcinomu kůže.
Očekávaná délka života s epidermolysis bullosa
Životnost dětí motýlů závisí na formě onemocnění. Nejpříznivější prognóza pro děti trpící jednoduchou epidermolysis bullosa. Mohou dokonce plně žít a učit se. Existuje možnost, že nemoc obvykle s věkem ustoupí.
Generalizovaná hraniční epidermolysis bullosa je charakterizována nejzávažnějším průběhem. Děti s touto formou onemocnění někdy nežijí až tři roky kvůli vývoji komplikací neslučitelných se životem.
U jiných forem onemocnění se ve většině případů vyvíjí těžké postižení. Děti ale stále mají šanci žít dlouhý život se správným dohledem a péčí.
Diagnostika epidermolysis bullosa
Diagnózu epidermolysis bullosa nelze vždy stanovit pouze na základě stížností. Chcete-li to potvrdit nebo vyvrátit, potřebujete komplexní laboratorní diagnostiku na velkých klinikách. Rovněž je nutná genetická analýza.
Biopsie kůže je povinná, vždy z čerstvého močového měchýře. Kus kůže by měl být okamžitě zmrazen v tekutém dusíku nebo namočen ve fyziologickém roztoku. Pro dlouhodobé skladování se kousek kůže umístí do speciálního transportního média. Biovzorek je zkoumán pod speciálními výkonnými mikroskopy se zpracováním kontrastních látek. Je možné určit abnormality ve struktuře kůže a identifikovat nedostatek určitých proteinových složek.
Před narozením dítěte hraje důležitou roli genetická analýza. Nemá to vliv na léčbu, ale potřebuje ji rodina, kde je již vychováváno dítě s epidermolysis bullosa a kde je plánováno druhé těhotenství.
Principy léčby epidermolysis bullosa
V moderním světě je epidermolysis bullosa považována za nevyléčitelnou nemoc. Léčba a preventivní opatření by měla zabránit traumatu kůže.K tomu potřebuje pokožka „motýlích dětí“ správnou péči. Pro pohodlí mladých pacientů je důležité odstranit svědění a bolest.
Aby se zabránilo život ohrožujícím komplikacím, je nutné včas reagovat na kožní infekce. Pokud se komplikace vyvinou z trávicího systému a kloubů, je třeba je včas napravit. Rodiče dětí motýlů by měli být vyškoleni, aby se o ně co nejdříve starali. Pro něj se používají speciální měkké omítky, obvazy, masti se stříbrem, antiseptika.
Velké bubliny obvykle jemně prasknou. Na výslednou erozi se aplikuje nezbytné činidlo. Poté je rána uzavřena obvazem. Používají specializované atraumatické obvazy, které obsahují sorbent, antiseptikum, regenerační a antimikrobiální látky.
Byly také vyvinuty speciální hydrogelové a hydrokoloidní filmy. Pokrývají erozi a vředy, čímž zabraňují vysychání. Lze použít kolagenové houby. Mohou se pevně držet rány a samy se oddělit, pokud velmi zvlhne nebo se úplně zahojí.
Nahoře je aplikován druhý obvaz. Díky ní bude lékařský obvaz dobře zafixován a bude pevně sedět na místě. Fixační obvaz by neměl silně tlačit na kůži a měl by být připevněn k pevnému uzlu, aby nedošlo k dalšímu poranění kůže. Aby se předešlo komplikacím, jsou nutné samostatné obvazy pro každý prst dítěte. Končetina během bandáže by neměla být ohnutá nebo ohnutá. Oblékání dítěte s těžkými klinickými variantami epidermolysis bullosa může trvat 1 - 2 hodiny.
Dítě trpící epidermolysis bullosa by mělo být sledováno mnoha odborníky a pravidelně vyšetřováno dermatologem, pediatrem, gastroenterologem, otolaryngologem, chirurgem. V případě potřeby je nutná konzultace s hrudním a plastickým chirurgem.
V některých případech je nutné podávat antibiotikum injekčně. Dítě by mělo přijímat všechny potřebné živiny a vitamíny s jídlem. Děti dostávají specializované směsi s vysokým obsahem bílkovin. Pokud dítě kvůli komplikacím nemůže normálně polykat jídlo, může být nainstalována gastrostomie.
Na pomoc matkám a otcům zvláštních dětí byl vytvořen fond „motýlí děti“. Pomáhá při léčbě a rehabilitaci dětí trpících epidermolysis bullosa, nakupuje pro ně léky. Pokud je nutná psychologická a právní pomoc, bude poskytována také díky fondu. Její odborníci také pomáhají lékařům, kteří čelí nemocem.
Závěr
Epidermolysis bullosa je závažné a bohužel nevyléčitelné onemocnění. Všechny léčebné činnosti jsou pouze paliativní. Ale se správnou a včasně zahájenou terapií můžete výrazně zmírnit utrpení dítěte a dát mu šanci na dlouhý život.
